解热镇痛药如吲哚美辛、阿司匹林、扶他林等通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛作用。但抑制前列腺素的合成不利于骨折端血管的再生。而且，这些药物在减轻炎症的同时，抑制血管扩张，减少局部血流量，造成组织缺氧。长期使用可能会导致骨折愈合延迟。四环素类药物会减缓骨骼生长，导致儿童骨骺和干骺端的骨小梁变形和骨折，以及局部微骨折。皮质类固醇：泼尼松龙、地塞米松等皮质类固醇可直接影响骨骼生长和损伤后的修复。长期使用还可能导致全身性骨质疏松，甚至病理性骨折。在骨折愈合初期，使用上述药物会减慢骨折端血肿吸收，抑制血管再生和骨化，还可能诱发血肿感染。抗凝剂及各种止血剂肝素可降低凝血活酶浓度，减少骨折端纤维蛋白合成，减少局部多糖，延缓骨折愈合。环磷酰胺的主要不良反应包括骨髓抑制、白细胞和血小板减少以及细胞毒性。它能损伤骨骺软骨板的成骨细胞，限制其纵向生长，削弱脊柱的弯曲强度。